عتهصرع-الإعاقة الفكرية عند الإناث

عتهصرع-الإعاقة الفكرية عند الإناث

لصرع-الإعاقة الفكرية عند الإناث والمعروف أيضًا باسم الصرع المرتبط بجين PCDH19 أو اعتلال الدماغ الصرعي في الطفولة المبكرة9 واختصاره ( EIEE9 )، هو نوع نادر من الصرع يُصيبُ الإناث بشكلٍ أساسي ويتميز بمجموعات مِن النوبات القصيرة، والتي تبدأ في مرحلةِ الرضاعة أو الطفولة المبكرة، ويصاحبها أحيانًا درجات متفاوتة مِن ضعف الإدراك .

إن النمط الفريد مِن النوبات التي تبدأ في سن مبكرة مع الاختبارات الجينية ونتائج المختبرات والتأخيرات المحتملة في النمو أو الانحدار في النمو والاضطرابات المرتبطة بها مما يسهل من التشخيص.

يقُوم مكتب المعاهد الوطنية للصحة وأبحاث الأمراض النادرة بتصنيفِ الصرع المرتبط بجينِ PCDH19 على أنه اضطراب نادر.
على الرغمِ مِن عدم توفر البيانات الوبائية الرسمية، تُشير نتائج الفحوصات التشخيصية إلى أن ما يقربُ من 1 من كل 10 فتيات تبدا اول نوباتهن قبل سن الخامسة قد يكون لديهن طفرات في PCDH19.
العلامات والأعراض
الصرعُ المرتبط بجين PCDH19 هو مُتلازمة صرع نادرة ومُتغيرة للغاية، تتميز بالبداية المبكرة لمجموعاتِ النوبات، حيث تكون بدايتها عادة في سن يتراوح من 4 إلى 60 شهرًا، ومتوسط البداية في 12.9 شهرًا. هُناك جوانب أخرى شائعة أيضًا، مثل درجات متفاوتة من ضعف الإدراك والمشاكل السلوكية والنفسية، ولكنها ليست ضرورية لتشخيص الصرع المرتبط بجينِ PCDH19.

[ اقتباسات مفرطة ]

يتشارك الصرع المرتبط بجين PCDH19 في العديد من السمات السريرية مع اعتلالات الدماغ الصرعية المبكرة الأخرى، مثل متلازمة درافيت ، والصرع المعمم مع النوبات الحموية (GEFS+)، ومتلازمة FIRES (متلازمة الصرع المرتبطة بالعدوى الحموية)، ومتلازمة لينوكس غاستو أو الصرع من أصل غير معروف.
ومع ذلك، فإن هذا الاضطراب يتميز بتطور واضح للأعراض، ويرتبط بطفرات جينية محددة في جين PCDH19. النوباتالسمة المميزة للصرع المرتبط بجين PCDH19 هي النوبات العنقودية المبكرة التي غالبًا ما تسبب نوبات زرقة، والتي تبدأ في مرحلة الرضاعة أو الطفولة المبكرة. عادةً ما يتزامن ظهور المجموعة الأولى من النوبات مع الحمى ( النوبات الحموية )، إلا أن النوبات اللاحقة قد تكون مصحوبة بالحمى أو غير مصحوبة بالحمى. تكون مجموعات النوبات عادةً عبارة عن نوبات قصيرة، تستمر من 1 إلى 5 دقائق، وغالبًا ما تكون مصحوبة بصراخ خائف يُلاحظ لدى 63% من الفتيات. [ اقتباسات مفرطة ] يمكن أن تحدث هذه النوبات العنقودية أكثر من 10 مرات في اليوم على مدار عدة أيام، مع فترات زمنية متفاوتة بين مجموعات النوبات. بمرور الوقت، يميل الأطفال المصابون بالصرع المرتبط بجين PCDH19 إلى إظهار أنواع متعددة من النوبات، بما في ذلك النوبات البؤرية ، والنوبات التوترية الرمعية المعممة، والنوبات التوترية ، والنوبات الارتخائية، والنوبات الرمعية العضلية ، ونوبات الغياب . في دراسة صغيرة أجريت على 35 مريضة مصابة بالصرع المرتبط بجين PCDH19، حدثت نوبات نادرة من الحالة الصرعية في حوالي 30% من المريضات في المسار المبكر للاضطراب. في الصرع المرتبط بجين PCDH19، غالبًا ما تكون النوبات مقاومة للعلاج، وخاصة في مرحلة الرضاعة والطفولة. بالإضافة إلى ذلك، تتميز النوبات عادةً باستمرار النوبات العنقودية، بتردد متغير. في دراسة أجريت على 35 مريضة مصابة بالصرع المرتبط بجين PCDH19، أصبحت حوالي 30% منهن بلا نوبات في طفولة الفتاة (متوسط العمر 12 عامًا)، ومع ذلك استمرت مع بعضهن الى مرحلة البلوغ. وفي نفس الدراسة، كان عدد قليل من المرضى يعانون من نوبات صرع متكررة تطورت إلى حالة صرعية في مرحلة الطفولة أو المراهقة المبكرة. مشاكل النموبخلاف النوبات العنقودية المبكرة والمقاومة للعلاج، فإن الصرع المرتبط بجين PCDH19 عادة ما يكون مرتبطًا (ولكن ليس دائمًا) بضعف إدراكي وحسي بدرجات متفاوتة، ومشاكل نفسية وسلوكية. [ اقتباسات مفرطة ] يُقدَّر أن ما يصل إلى 60 إلى 75% من الإناث يعانين من عجز إدراكي، يتراوح من إعاقة ذهنية خفيفة إلى شديدة، ولا يبدو أن هذا العجز مرتبطًا بتواتر النوبات أو شدتها. يمكن أن يتبع التطور على مدار طفولة المريضات أحد ثلاثة مسارات: التأخيرات منذ الولادة والتي تستمر حتى مرحلة البلوغ، أو التطور الطبيعي ثم التراجع، أو التطور الفكري الطبيعي. لم يتضح بعد سبب تأخر النمو الفكري لدى بعض الأشخاص وتراجع نموهم العقلي لدى آخرين بسبب الإصابة بالصرع. من دراسة أجرتها جامعة ملبورن، يعاني ثلثا مرضى الصرع المرتبط بجين PCDH19 من ضعف الأداء الفكري أو الإعاقة الفكرية ، بينما يتمتع ثلثهم بذكاء طبيعي. وقد لوحظ وجود ارتباط بين الاكتئاب والتوحد والسلوكيات الوسواسية والعدوانية واضطرابات أخرى في الصرع المرتبط بجين PCDH19. [ اقتباسات مفرطة ] حوالي 40-60% من الفتيات المصابات بطفرة PCDH19 مصابات باضطراب طيف التوحد . يُظهر العديد من الأشخاص الذين يعانون من طفرات جين PCDH19 أيضًا مشاكل سلوكية ونفسية - بما في ذلك اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، والعدوانية، واضطراب الوسواس القهري ، والقلق. قد تظهر تشوهات عصبية أخرى، بما في ذلك اضطرابات النوم، وانقطاع النفس النوبي، وعجز الحركة، وانخفاض التوتر العضلي ، وتأخر اللغة ، ومشاكل التكامل الحسي ، وخلل التوتر العصبي اللاإرادي . الأسبابتوصلت دراسة أجريت عام 2008 إلى وجود علاقة بين جين PCDH19 والنوبات المبكرة التي تصيب الإناث، مع تأكيد الدراسات اللاحقة على هذه العلاقة. يمكن أن ينشأ الصرع المرتبط بجين PCDH19 كحالة فردية في الأسرة، بسبب خطأ جديد في تكرار الخلايا، أو يمكن أن يكون وراثيًا. في سلسلة كبيرة من الحالات التي تم فيها تحديد الوراثة، حدث نصف طفرات PCDH19 حديثًا، وتم توريث النصف الآخر من الآباء الذين يتمتعون بصحة جيدة، والذين لم تظهر عليهم أي أدلة على النوبات أو الاضطرابات الإدراكية. يمكن أن ينتقل الطفرة PCDH19 بين الرجال والنساء، على الرغم من أن الإناث عادة يظهرن أعراضًا يمكن أن تكون خفيفة للغاية. تبلغ احتمالية إنجاب أطفال حاملين للجين 50% لدى الإناث اللاتي يحملن الطفرة. تبلغ احتمالية نقل الطفرة إلى الابنة لدى الرجال 100% واحتمالية نقلها إلى الابن 0%. على الرغم من أن الذكور لا يظهرون عمومًا تاريخًا مرتبطًا بجين PCDH19 مثل النوبات العنقودية، إلا أنه في دراسة شملت أربع عائلات تعاني من طفرات في جين PCDH19، كان لدى 5 من الآباء ميول هوسية وسيطرة. تم تأكيد ارتباط الكروموسوم Xq22.1 بالجين PCDH19 المرتبط بالصرع لدى الإناث في جميع العائلات. نمط الوراثة غير معتاد، حيث أن الرجال الذين يحملون طفرة جين PCDH19 على الكروموسوم X الوحيد لديهم لا يتأثرون عادةً، باستثناء حالات نادرة من الفسيفساء الجسدية . [11] وبدلاً من ذلك، تظهر الأعراض على ما يقرب من 90% من النساء اللاتي يحملن الطفرة في أحد الكروموسومين X. وقد اقترح أن حدوث الصرع المرتبط بجين PCDH19 بشكل أكبر لدى الإناث قد يكون مرتبطًا بتعطيل الكروموسوم X ، من خلال آلية افتراضية تسمى التدخل الخلوي . توصلت دراسة أجريت عام 2011 إلى حالات كان فيها المرضى مصابين بطفرة PCDH19، ولكن والديهم لم يكونوا مصابين بها. وجدوا أن " الفسيفساء التناسلية " لطفرة PCDH19 في أحد الوالدين هي آلية جزيئية مهمة مرتبطة بوراثة جين PCDH19 المتحور. علم الوراثةيقع جين PCDH19 على الذراع الطويل (q) للكروموسوم X في الموضع 22.1. يشفر الجين البروتوكادهيرين 19، وهو بروتين غشائي يتكون من جزيئات التصاق الخلايا المعتمدة على الكالسيوم، والذي يتم التعبير عنه بقوة في الأنسجة العصبية، مثل الحُصين، والقشرة المخية، والمهاد، واللوزة. يبدو أن البروتوكادهيرين 19 مرتبط بالانتقال المشبكي وتكوين الاتصالات المشبكية أثناء نمو الدماغ. يمكن أن يؤدي حدوث طفرة في جين PCDH19 إلى تشوه بروتين البروتوكادهيرين 19 أو انخفاض وظيفته أو عدم إنتاجه على الإطلاق. يؤدي هذا التعبير غير الطبيعي عن البروتوكادهيرين 19 إلى حدوث عجز في إشارات GABAergic ، مما يتسبب في حدوث النوبات التي تبدأ في السنوات الأولى من الحياة. يختلف التعبير عن طفرة PCDH19 بشكل كبير، حيث يبدو أن بعض الأفراد غير متأثرين، بينما يظهر آخرون مرضًا شديدًا. حتى التوائم المتماثلة الزيجوت التي تحمل الطفرة قد يكون لديها اختلافات في وتيرة النوبات ودرجة الضعف الإدراكي. حاليًا، يعد جين PCDH19 ثاني أكثر الجينات أهمية سريريًا في مجال الصرع؛ حيث يحدث ثاني أكبر عدد من الطفرات المرتبطة بالصرع التي تم تحديدها حتى الآن في جين PCDH19. الجين SCN1A ، المرتبط بمتلازمة درافيت ، هو الأكثر أهمية سريريًا. تشخيصيعتمد الصرع المرتبط بالجين PCDH19 سريريًا على تاريخ النوبات لدى المريض والأسرة، والتقييم العصبي النفسي المعرفي والسلوكي، والفحص العصبي، ودراسات تخطيط كهربية الدماغ (EEG) ، والمراقبة طويلة الأمد. يتم تأكيد التشخيص باستخدام الاختبار الجزيئي لطفرة PCDH19.

المصدر: منتدى تراتيل شاعر - من قسم: ذوي الاحتياجات الخاصه

---

ujiwvu-hgYuhrm hgt;vdm uk] hgYkhe